Forskningsframsteg rörande sambandet mellan trimetylamin/trimetylamin-N-oxid och neurologiska sjukdomar
- Lizheng Xie, Li Pan, Baiyun Liu, et al.
- 2023
Varför detta är viktigt för din tarmhälsa
TMAO är en metabolit som bildas i tarmfloran när bakterier bryter ned kolin, karnitin och betain från kosten (ämnen som finns i rött kött, ägg och fisk). Ämnet passerar blod-hjärnbarriären och har kopplats till neurologiska skador genom neuroinflammation och oxidativ stress – vilket direkt kopplar tarmbakteriernas aktivitet till risken för hjärnsjukdomar. Denna forskning ligger till grund för tarminriktade interventioner (kost, probiotika, enzymhämmare) som potentiella behandlingar för tillstånd som Alzheimers, Parkinsons och depression.ments for conditions like Alzheimer’s, Parkinson’s, and depression.
Sammanfattning
TMAO bildas när tarmfloran omvandlar kolin och liknande näringsämnen från kosten till TMA, som levern omvandlar till TMAO med hjälp av enzymerna FMO1 och FMO3. TMAO, som ursprungligen studerades i samband med hjärt-kärlsjukdomar, erkänns nu som en faktor som påverkar flera system genom mikrobiota-tarm-hjärna-axeln. Denna översiktsartikel granskar bevis som kopplar TMA/TMAO till traumatisk hjärnskada, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom, epilepsi, intracerebral blödning, ALS, depression och PTSD, samtidigt som nya terapeutiska mål identifieras.
Viktiga slutsatser
-
Förhöjda TMAO-plasmanivåer är associerade med ett ökat uttryck av inflammatoriska markörer som TNF-α, IL-6 och C-reaktivt protein, vilket bildar en bas för utvecklingen av neurologiska sjukdomar.
-
Parkinsons sjukdom: TMAO korsar blod-hjärnbarriären, främjar aggregering av α-synuklein, inducerar oxidativ stress och skadar dopaminerga neuroner. Högre baslinjenivåer av TMAO korrelerade med en snabbare motorisk och kognitiv försämring hos patienter med Parkinsons sjukdom.
-
Alzhems sjukdom: Stigande TMAO-nivåer med åldern främjar neuroinflammation, aktiverar astrocyter, ökar produktionen av β-sekretas och är direkt korrelerade med patologiska särdrag för Alzheimers sjukdom i cerebrospinalvätskan.
-
Stroke / Intracerebral blödning: Varje ökning av TMAO med 1 µmol/L ökar risken för ischemisk stroke med 22%. Genen CutC (som driver TMAO-syntesen) ökar storleken på hjärninfarkter signifikant i djurmodeller.
-
Depression: TMAO-nivåer är positivt korrelerade med depressionens svårighetsgrad, särskilt hos patienter med kolhydratmalabsorption. Förhöjt TMAO är också associerat med sårbarhet för PTSD efter hjärtinfarkt.
-
Terapeutisk potential: Små molekyler som 3,3-dimetyl-1-butanol och berberin kan minska TMAO-produktionen genom att modulera tarmmikrobiomet, vilket förbättrar kognitiva resultat och minskar neurodegeneration i djurmodeller.
Läs hela artikeln
Källa
Xie L, Pan L, Liu B, Cheng H, Mao X. Research progress on the association between trimethylamine/trimethylamine-N-oxide and neurological disorders. Postgraduate Medical Journal. 2024;100(1183):283–288.