Denna forskning ger oss direkt insikt i hur tarmfloran kommunicerar med hjärnan och påverkar allvarliga neurologiska sjukdomar. Tarmbakterier och deras metaboliter – särskilt kortkedjiga fettsyror (SCFA) och föreningar som TMAO – transporteras via blodet och påverkar det centrala nervsystemet. Störningar i tarmfloran verkar bidra till uppkomsten och utvecklingen av ALS, och att återställa balansen i tarmen genom probiotika, prebiotika eller avföringstransplantation kan bromsa sjukdomsförloppet och förlänga överlevnaden.
Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en dödlig neurodegenerativ sjukdom där tarmmikrobiomet spelar en roll som tidigare underskattats. Tarmarna och hjärnan står i ständig tvåvägskommunikation via nerv-, immun- och endokrina vägar – tillsammans kallade hjärna-tarm-mikrobiota-axeln. Nya rön visar att ALS-patienter har en tydligt störd tarmmikrobiom, särskilt en förlust av butyratproducerande bakterier. I sin tur förvärrar ALS-sjukdomens progression den mikrobiella obalansen ytterligare, vilket skapar en ond cirkel. Behandlingar som riktar sig mot tarmen – inklusive probiotika, prebiotika, synbiotika och fekal mikrobiotatransplantation – visar tidiga lovande resultat i djurmodeller, även om kliniska bevis hos människor fortfarande är under utveckling.
ALS-patienter visar genomgående en minskad förekomst av butyratproducerande bakterier (Roseburia intestinalis, Eubacterium rectale, Faecalibacterium, Lachnospiraceae), vilka är avgörande för tarmbarriärens integritet och inflammationshämmande signalsubstanser.
Förhållandet mellan Firmicutes och Bacteroidetes är ofta förändrat hos ALS-patienter, vilket återspeglar en utbredd mikrobiell obalans.
Tarmderiverat LPS är signifikant förhöjt i plasman hos ALS-patienter, vilket aktiverar perifera immunceller och utlöser neuroinflammation – även utan en pågående infektion.
Dysfunktion i tarmbarriären (läckande tarm) uppstår före degeneration av motorneuroner i djurmodeller, vilket tyder på att tarmskador kan föregå de neurologiska symptomen.
Tarmmetaboliten TMAO aktiverar NLRP3-inflammasomen och ökar därmed inflammatoriska faktorer i det centrala nervsystemet (CNS), medan kortkedjiga fettsyror (SCFAs) som butyrat har den motsatta, neuroprotektiva effekten.
Kolonisering av ALS-möss med Akkermansia muciniphila höjde nikotinamidnivåerna i cerebrospinalvätskan, förbättrade rörligheten och förlängde överlevnaden.
Integriteten hos både blod-hjärnbarriären och blod-ryggmärgsbarriären är nedsatt vid ALS, vilket gör att skadliga tarmderiverade ämnen kan ta sig in i CNS.
Chen S, Cai X, Lao L, Wang Y, Su H, Sun H. Brain-Gut-Microbiota Axis in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Historical Overview and Future Directions. Aging and Disease. 2024 Feb 1;15(1):74–95. doi: 10.14336/AD.2023.0524.