Alzheimers sjukdomAPOE-Genotypblod-hjärnbarriärenendotoxemiHDL-lipoproteiner

Förhöjda nivåer av lipopolysackaridbindande protein hos patienter med Alzheimers sjukdom som har genotypen APOE3/E3, men inte hos dem med genotypen APOE3/E4

  • 1970
  • Eduardo Z. Romo, Brian V. Hong, Rishi Y. Patel, et al.
Varför detta är viktigt för din tarmhälsa

Tarmpermeabilitet och läckage av bakteriella endotoxiner (LPS) ut i blodomloppet kopplas allt oftare till kronisk inflammation och sjukdomar som Alzheimers. Ingen tidigare studie har dock undersökt om den starkaste kända genetiska riskfaktorn för Alzheimers – APOE-genotypen – påverkar sambandet mellan tarmpermeabilitet och Alzheimers. Det är avgörande att förstå detta eftersom bärare av APOE4 redan har en 4–12 gånger högre genetisk risk, medan bärare av APOE3/E3 (lägre genetisk risk) kan utveckla Alzheimers sjukdom via andra mekanismer, till exempel inflammation med ursprung i tarmen. Om LBP-driven inflammation utgör en särskild mekanism för Alzheimers sjukdom hos individer med APOE3/E3, pekar detta på en påverkbar riskfaktor baserad på kost och livsstil för denna undergrupp.

Sammanfattning

Forskarna mätte lipopolysackaridbindande protein (LBP), en markör för tarmpermeabilitet och exponering för bakteriellt endotoxin, i den fraktion av plasma med densiteten 1,21–1,25 g/mL (berikad med HDL från tarmen) från 79 deltagare: APOE3/E3-bärare (20 med AD, 20 kontrollpersoner) och APOE3/E4-bärare (19 med AD, 20 kontrollpersoner). LBP-koncentrationerna mättes med ELISA och korrelerades med kognitiva och kliniska utfall.

Viktiga slutsatser

  • LBP förekom i signifikant högre halter i den fraktion av plasma med densiteten 1,21–1,25 g/mL (kopplad till HDL med ursprung i tarmen).
  • Sammantaget hade AD-patienterna ett signifikant högre LBP-index än kontrollgruppen (0,96 jämfört med 1,57, p=0,018), även om den statistiska signifikansen försvagades efter justering för kovariater (p=0,147).
  • Vid stratifiering efter APOE-genotyp: AD-patienter med APOE3/E3 hade signifikant högre LBP än kontrollpersoner med APOE3/E3 (0,82 jämfört med 1,83), vilket var signifikant även efter justering (p = 0,049).
  • Ingen signifikant skillnad i LBP konstaterades mellan AD-patienter med APOE3/E4 och kontrollpersoner (p = 0,815 ojusterat, p = 0,565 justerat).
  • LBP-indexet var negativt korrelerat med poängen för verbalt minne (R = −0,42, p < 0,001) och positivt korrelerat med summan av rutorna i Clinical Dementia Rating (R = 0,37, p = 0,002).
  • Inget signifikant samband konstaterades mellan LBP och volymen av hyperintensiteter i vit substans.
  • Resultaten tyder på att tarmpermeabilitet/endotoxemi kan vara en mer avgörande drivkraft för AD, särskilt hos individer med genetiskt låg risk (APOE3/E3), snarare än hos APOE4-bärare där den genetiska risken kan dominera.

Läs hela artikeln
VIEW PDF
Citat

Romo EZ, Hong BV, Patel RY, Agus JK, Harvey DJ, Maezawa I, Jin L-W, Lebrilla CB, Zivkovic AM (2024). Elevated lipopolysaccharide binding protein in Alzheimer’s disease patients with APOE3/E3 but not APOE3/E4 genotype. Front. Neurol. 15:1408220. doi: 10.3389/fneur.2024.1408220

Relaterade forskningsrapporter
n